Antiromatizmal Artrit Leflunomid İmmünosupresan Cas 75706-12-6

Polivinilpirolidon Tanımı

R'nin bir 2-oksopirolidin-1-il grubu olduğu tekrar eden -CH2-CR- birimlerinden oluşan bir vinil polimer.

Polivinilpirolidon Açıklama

Leflunomid ağızdan temin edilebilen bir hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçtır ve romatoid artritin (RA) tedavisi için ABD'de Arava olarak piyasaya sürülmüştür;RA'nın yapısal eklem hasarını yavaşlatmak için belirtilen ilk ve tek ilaçtır, bu nedenle karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı ele alır.
Leflunomid, izoksazol halkasını birleştirmek için bir nitril oksit-enamin siklokatma reaksiyonu kullanılarak uygun asetoasetik anilidden 3 adımda hazırlanır.Leflunomid, izoksazol halkasının parçalanmasından kaynaklanan ilgili 2-siyano-3-hidroksi-2-butenamide in vivo olarak geniş ölçüde metabolize edilen bir ön ilaçtır.Bu siyanoenol aslında aktif metabolittir ve hayvanlarda yapılan birkaç deney, oral uygulamadan sonra bu metabolitin önemli ve sürekli seviyelerinin sistemik dolaşıma verildiğini göstermiştir.
İn vitro olarak, Leflunomid'in aktif metaboliti, pirimidin nükleotitlerinin biyosentezinde yer alan bir enzim olan dihidroorotat dehidrojenazı inhibe eder ve muhtemelen in vivo immünosupresif etkisinden sorumludur.Tirozin kinazın inhibisyonu ve interlökin-2'ye yanıtın inhibisyonu gibi diğer etki mekanizmaları önerilmiştir.Otoimmün veya alerjik hastalıkların çeşitli modellerinde, Leflunornide hem profilaktik hem de terapötik olarak etkinlik göstermiştir.

Alovar, leflomide ve Donvar olarak da bilinen immünosupresan leflunomid, anti-proliferatif aktiviteye sahip bir tür izooksazol immünosupresandır.Modern farmakoloji bu ürünü ateş düşürücü, ağrı kesici ve iltihap önleyici ilaç olarak sınıflandırır. Bu ürün karaciğer ve bağırsak duvarı ve mikrozomal tarafından hızla aktif metabolitin sitoplazmasına girer ve bir rol oynar, anahtar bir enzim - dihidro orotik asit dehidrojenaz aktivitesi (DHODH) sürecinde DNA sentezinin inhibisyonu için ana mekanizma, böylece DNA ve RNA biyosentezinin sonlandırılmasında B lenfosit nükleotidleri olarak tüketilmesi, hücre S periyoduna girememesi, Sonunda çoğalamaz, böylece anti-romatizma etkisi yaratır, yetişkin aktif romatoid artrit, ankilozan spondilit tedavisi için uygundur, kemik yıkımını yavaşlatabilir, semptom ve belirtileri azaltabilir.Ek olarak, leflurid, T hücrelerinin, B hücrelerinin ve immün olmayan hücrelerin çoğalmasını engelleyen tirozin kinazların aktivitesini de inhibe eder.Ayrıca prostaglandin sentezini engelleyen ve anti-inflamatuar Chemicalbook uygulayan COX2'nin biyosentezini de engeller ve mast hücrelerinden ve bazofillerden histamin salınımını engeller. Organ nakli hastaları için doz ayarlamasının zorluğu nedeniyle, bu ürün esas olarak romatoid artrit ve diğer otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Oral uygulamadan sonra, ürün bağırsak duvarında ve karaciğerde hızla aktif metabolitlere dönüşür, F %80'dir ve absorpsiyon yemekten etkilenmez. Tmax 6-12 saattir, ilk doz 100 mg yük dozu verilirse, kararlı durum kan konsantrasyonuna 3 gün içinde ulaşılacaktır, aksi takdirde kararlı durum kan konsantrasyonuna ulaşması birkaç ay alacaktır. Aktif metabolit PPB, esas olarak karaciğer, böbrek ve deride dağılmış, ancak beyin dokusunda daha az olan %99.3 idi. Aktif metabolitlerin daha fazla metabolizmasından sonra, belirteçlerin %43'ü idrarla ve %48'i dışkıyla atıldı ve enterohepatik dolaşım, aktif metabolitlerin uzun yarılanma ömrüne yol açan ana faktördü. Yüksek yağlı bir diyet, ilaç plazma konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. Aktif karbon veya kolestiramin ilaç emilimini engelleyebilir. Leflunomidin başlıca yan etkileri anoreksi, kusma, karın ağrısı, diyare, gastrit ve gastroenterit, döküntü, geri dönüşümlü alopesi ve aminotransferaz yüksekliğidir.