1.
Leflunomid, kimyasal ve farmakolojik olarak çok heterojen olan DMARD (hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaç) sınıfına ait bir pirimidin sentez inhibitörüdür.Leflunomid, FDA tarafından ve diğer birçok ülkede (örn. Kanada, Avrupa) 1999 yılında onaylanmıştır.
2.Leflunomid, yetişkinlerde aktif romatoid artritin (RA) tedavisi için belirtilen bir pirimidin sentez inhibitörüdür.RA, yüksek T hücre aktivitesi ile karakterize otoimmün bir hastalıktır.T hücrelerinin pirimidinleri sentezlemek için iki yolu vardır: kurtarma yolları ve de novo sentez.Dinlenme durumunda, T lenfositleri metabolik gereksinimlerini kurtarma yolu ile karşılar.Aktive lenfositlerin pirimidin havuzlarını 7-8 kat genişletmesi gerekirken, pürin havuzu sadece 2 ila 3 kat genişler.Daha fazla pirimidin ihtiyacını karşılamak için, aktive edilmiş T hücreleri, pirimidin sentezi için de novo yolunu kullanır.Bu nedenle, de novo pirimidin sentezine bağımlı olan aktive edilmiş T hücreleri, leflunomidin dihidroorotat dehidrojenaz inhibisyonundan, pirimidin sentezinin kurtarma yolunu kullanan diğer hücre tiplerine göre daha fazla etkilenecektir.
3.Leflunomid, farmakolojik olarak aktif metaboliti A77 1726'ya oral uygulamayı takiben hızla ve neredeyse tamamen metabolize olan bir ön ilaçtır. Bu metabolit, esasen ilacın tüm in-vivo aktivitesinden sorumludur.Leflunomidin etki mekanizması tam olarak belirlenmemiştir, ancak esas olarak otoimmün lenfositlerin düzenlenmesini içerdiği görülmektedir.Leflunomidin immünomodülatör etkilerini, hücre döngüsü ilerlemesine müdahaleler yoluyla aktive edilmiş otoimmün lenfositlerin genişlemesini önleyerek uyguladığı öne sürülmüştür.İn vitro veriler, leflunomidin dihidroorotat dehidrojenazı (de novo pirimidin ribonükleotid üridin monofosfat (rUMP) sentezinde yer alan bir mitokondriyal enzim) inhibe ederek hücre döngüsü ilerlemesine müdahale ettiğini ve antiproliferatif aktiviteye sahip olduğunu gösterir.İnsan dihidroorotat dehidrojenaz 2 alandan oluşur: aktif bölgeyi içeren bir a/β-varil alanı ve aktif bölgeye giden bir tünel oluşturan bir a-sarmal alanı.A77 1726, flavin mononükleotidi yakınındaki bir bölgede hidrofobik tünele bağlanır.A77 1726 tarafından dihidroorotat dehidrojenazın inhibisyonu, de novo yolu ile rUMP üretimini önler;bu inhibisyon, rUMP seviyelerinde azalmaya, DNA ve RNA sentezinde azalmaya, hücre proliferasyonunun inhibisyonuna ve G1 hücre döngüsü durmasına yol açar.Leflunomidin otoimmün T-hücre proliferasyonunu ve B hücreleri tarafından otoantikor üretimini inhibe etmesi bu etki yoluyladır.Kurtarma yollarının G1 fazında tutuklanan hücreleri sürdürmesi beklendiğinden, leflunomidin aktivitesi sitotoksik olmaktan ziyade sitostatiktir.Azalan rUMP seviyelerinden kaynaklanan diğer etkiler, aktive edilmiş lenfositlerin sinovyal vasküler endotelyal hücrelere yapışmasına müdahaleyi ve dönüştürücü büyüme faktörü-β (TGF-β) gibi immünosupresif sitokinlerin artan sentezini içerir.Leflunomid ayrıca bir tirozin kinaz inhibitörüdür.Tirozin kinazlar, DNA onarımına, apoptoza ve hücre çoğalmasına yol açan sinyal yollarını aktive eder.Tirozin kinazların inhibisyonu, tümör hücrelerinin onarımını önleyerek kanserin tedavisine yardımcı olabilir.
4.Aktif metabolit, daha ileri metabolizma ve müteakip böbrek atılımının yanı sıra doğrudan safra atılımı ile elimine edilir.Tek doz radyoetiketli bileşiğin kullanıldığı 28 günlük bir ilaç eliminasyonu çalışmasında (n=3), toplam radyoaktivitenin yaklaşık %43'ü idrarda ve %48'i dışkıda elimine edilmiştir.Leflunomidin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Birçok ilaç insan sütüne geçer ve emzirilen bebeklerde leflunomidden kaynaklanan ciddi yan etkiler potansiyeli vardır.
SSS
1: Toplu siparişten önce bazı örnekler alabilir miyim?
Çoğu ürün ücretsiz numune sağlar, ancak nakliye ücreti müşteriler tarafından ödenir.
2: MOQ'unuz nedir?
Yüksek değerli ürün için minimum sipariş miktarımız 10g,100g ve 1kg'dan başlar.
3: Hangi tür ödeme koşullarını kabul ediyorsunuz?
PI, siparişin onaylanmasından sonra ilk olarak gönderilecektir, banka bilgilerimizi içerir. T/T, Western Union, L/C, Alibaba ticaret güvencesi, Cashapp, Moneygram veya Bitcoin ile ödeme.
4.Nasıl sipariş verilir?
Trademanager, WhatsApp, Skype Online ve diğer iletişim yöntemleri aracılığıyla benimle iletişime geçebilir, ihtiyacınız olan ürünü ve miktarı söyleyin, ardından size bir fiyat teklifi vereceğiz.Yukarıdaki ödeme yöntemlerinden birini seçerseniz, teslimatı sizin için ayarlayacağız.
5: Teslimat süreniz nasıl?
C: Genellikle, ön ödemenizi aldıktan sonra 3 ila 5 gün sürer.
6: kalite şikayetini nasıl ele alıyorsunuz?
C: Her şeyden önce, kalite kontrolümüz kalite problemini neredeyse sıfıra indirecektir.Bizden kaynaklanan gerçek bir kalite sorunu varsa, size değiştirme için ücretsiz ürünler göndereceğiz veya kaybınızı iade edeceğiz.
Mesajınız 20-3.000 karakter arasında olmalıdır!