TANIM
Marbofloksasin, kemoterapötik ajanların florokinolon sınıfından sentetik geniş spektrumlu bir antibakteriyel ajandır.Marbofloksasin, 9-floro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-okso-7H-pirido[3,2,1-ij] için tescilli olmayan isimdir. [4,1,2] benzoksadiazin-6-karboksilik asit.Ampirik formül C'dir17H19FN4Ö4ve moleküler ağırlık 362.36'dır.Bileşik suda çözünür;ancak alkali koşullarda çözünürlük azalır.N-oktanol/su bölme katsayısı (Kow), pH 7 ve 25°C'de ölçülen 0.835'tir.
Şekil 1: Marbofloksasinin kimyasal yapısı
KLİNİK FARMAKOLOJİ
Marbofloksasin, aç hayvanlara oral uygulamayı takiben gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir.İki değerlikli katyonların genellikle florokinolonların emilimini azalttığı bilinmektedir.Eş zamanlı beslenmenin marbofloksasin emilimi üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.(Görmekİlaç etkileşimleri.) Köpekte, oral marbofloksasin dozunun yaklaşık %40'ı idrarla değişmeden atılır.1.Aynı zamanda değişmemiş ilaç olarak dışkıyla atılım, köpeklerde diğer önemli eliminasyon yoludur.Marbofloksasinin %10 ila %15'i köpeklerde karaciğer tarafından metabolize edilir.
Laboratuvar ortamında köpeklerde marbofloksasinin plazma proteinlerine bağlanması %9.1 ve kedilerde %7.3 idi.Kedide, oral dozun yaklaşık %70'i idrarla marbofloksasin ve metabolitler olarak atılır, atılan materyalin yaklaşık %85'i değişmemiş ilaç olarak.İntravenöz dozlama ile ilgili farmakokinetik parametreler, 6 sağlıklı yetişkin av köpeği üzerinde yapılan bir çalışmada tahmin edilmiştir ve Tablo 1'de özetlenmiştir. Aynı hayvanlara oral tabletlerin dozlanmasını takiben mutlak biyoyararlanım %94 olmuştur.
Marbofloksasin plazma konsantrasyonları, sağlıklı yetişkin av köpeklerinde (dozaj grubu başına 6 köpek) 1,25 mg/lb veya 2,5 mg/lb'lik tek oral dozların ardından zamanla belirlendi.Oral olarak uygulanan marbofloksasinin absorpsiyonu, 1.25 ila 2.5 mg/lb doz aralığında orantılı olarak artar.Marbofloksasin plazma konsantrasyonları, 2.5 mg/lb'lik tek bir oral dozun ardından 7 sağlıklı yetişkin erkek kedide zamanla belirlendi.Köpeklerin ve kedilerin oral dozunu takiben plazma farmakokinetik parametreleri Şekil 2 ve 3'te ve Tablo 2'de özetlenmiştir. Terminal eliminasyon yarı ömrü ve doz aralığına bağlı olarak, kararlı durum seviyelerine üçüncü dozdan sonra ulaşılır ve tek bir dozdan sonra elde edilenlere göre köpeklerde yaklaşık %25 ve kedilerde %35 daha fazladır.Marbofloksasin, köpek dokularında yaygın olarak bulunur.Marbofloksasinin doku konsantrasyonları, sağlıklı erkek av köpeklerinde (zaman periyodu başına 4 köpek) tek bir oral dozdan (1.25 veya 2.5 mg/lb) 2, 18 ve 24 saat sonra belirlendi ve Tablo 3a ve 3b'de özetlendi.
Tablo 1: 2.5 mg/lb'lik bir dozajda 6 yetişkin av köpeğine intravenöz marbofloksasin uygulamasını takiben ortalama farmakokinetik parametreler.
|
Parametre
|
Tahmin ± SD* n=6
|
|
Toplam vücut açıklığı, (mL/h•kg)
|
94 ± 8
|
|
Kararlı durumda dağılım hacmi, Vss, (L/kg)
|
1,19 ± 0,08
|
|
AUC0-inf (μg•sa/mL)
|
59 ± 5
|
|
Terminal plazma eliminasyon yarı ömrü, t1/2(H)
|
9,5 ± 0,7
|
* SD = standart sapma
Tablo 2: Marbofloksasin tabletlerinin yetişkin av köpeklerine 1,25 mg/lb nominal dozda oral yoldan verilmesini takiben ortalama farmakokinetik parametreler veya
2.5 mg/lb ve kedilere 2.5 mg/lb'de.†
|
parametreler
|
Köpek Tahmini ± SD* (1,25 mg/lb) n=6
|
Köpek Tahmini ± SD* (2,5 mg/lb) n=6
|
Kat Tahmini ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
|
|
Maksimum konsantrasyon zamanı, Tmaksimum(H)
|
1,5 ± 0,3
|
1.8 ± 0.3
|
1,2 ± 0,6
|
|
Maksimum konsantrasyon, Cmaksimum, (μg/mL)
|
2,0 ± 0,2
|
4,2 ± 0,5
|
4,8 ± 0,7
|
|
AUC0-inf (μg•sa/mL)
|
31,2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
|
Terminal plazma eliminasyon yarı ömrü, t1/2(H)
|
10,7 ± 1,6
|
10,9 ± 0,6
|
12,7 ± 1,1
|
† köpeklere uygulanan ortalama gerçek dozajlar sırasıyla 1.22 mg/lb ve 2.56 mg/lb idi ve ortalama
kedilere uygulanan gerçek dozaj 2.82 mg/lb idi.
* SD = standart sapma
Şekil 2: Marbofloksasinin yetişkin av köpeklerine 1,25 mg/lb veya 2,5 mg/lb dozlarında tek oral uygulamasını takiben ortalama plazma konsantrasyonları (µg/mL).
* Tablo 4'e bakınız. Mikrobiyoloji MIC verileri için bölüm.
Figür 3: 2.5 mg/lb'lik bir dozajda yetişkin kedilere tek oral marbofloksasin uygulamasını takiben ortalama plazma konsantrasyonları (µg/mL).
* Tablo 5'e bakınız. Mikrobiyoloji MIC verileri için bölüm.
Tablo 3a: Marbofloksasin tabletlerinin yetişkin av köpeklerine 1,25 mg/lb* dozunda tek bir oral uygulamasını takiben doku dağılımı.
|
Doku
|
Marbofloksasin 2 saat (n=4)
|
Konsantrasyonlar 18 saat (n=4)
|
(μg/g ± SD) 24 saat (n=4)
|
|
mesane
|
4,8 ± 1,1
|
2,6 ± 1,5
|
1.11 ± 0.19
|
|
kemik iliği
|
3,1 ± 0,5
|
1.5 ± 1.5
|
0,7 ± 0,2
|
|
dışkı
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jejunum
|
3,6 ± 0,5
|
1.3 ± 1.0
|
0,7 ± 0,3
|
|
böbrek
|
7,1 ±1,7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
akciğer
|
3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
lenf düğümü
|
5.5 ± 1.1
|
1,3 ± 0,3
|
1.0 ± 0.3
|
|
kas
|
4,1 ± 0,3
|
1.0 ± 0.3
|
0,7 ± 0,2
|
|
prostat
|
5.6 ± 1.4
|
1.8 ± 0.6
|
1,1 ± 0,4
|
|
deri
|
1,9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* SD = standart sapma
Tablo 3b: Marbofloksasin tabletlerinin yetişkin av köpeklerine 2.5 mg/lb'lik bir dozajda tek bir oral uygulamasını takiben doku dağılımı.
|
Doku
|
Marbofloksasin 2 saat (n=4)
|
Konsantrasyonlar 18 saat (n=4)
|
(μg/g ± SD*) 24 saat (n=4)
|
|
mesane
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1.8 ± 0.4
|
|
kemik iliği
|
4,6 ± 1,5
|
1.28 ± 0.13
|
0,9 ± 0,3
|
|
dışkı
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jejunum
|
7,8 ± 1,1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
böbrek
|
12.7 ±1.7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
akciğer
|
5,48 ± 0,17
|
1,45 ± 0,19
|
1.0 ± 0.2
|
|
lenf düğümü
|
8.3 ± 0.7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
kas
|
7,5 ± 0,5
|
1.8 ± 0.3
|
1.20 ± 0.12
|
|
prostat
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
deri
|
3.20 ± 0.33
|
0.705 ± 0.013
|
0,46 ± 0,09
|
* SD = standart sapma
Mikrobiyoloji
Florokinolonların birincil etkisi, bakteriyel enzim olan DNA girazı inhibe etmektir.Duyarlı organizmalarda, florokinolonlar nispeten düşük konsantrasyonlarda hızla bakterisittir.Marbofloksasin, çok çeşitli gram-negatif ve gram-pozitif organizmalara karşı bakterisittir.Amerika Birleşik Devletleri'nde gerçekleştirilen klinik saha çalışmalarında izole edilen patojenlerin minimum inhibitör konsantrasyonları (MIC'ler), Ulusal Klinik Laboratuvar Standartları Komitesi (NCCLS) standartları kullanılarak belirlendi ve Tablo 4 ve 5'te gösterildi.
Tablo 4.1994–1996 yılları arasında yürütülen klinik çalışmalara kaydedilen köpeklerde deri, yumuşak doku ve idrar yolu enfeksiyonlarından izole edilen patojenlere karşı marbofloksasinin MİK Değerleri* (μg/mL).
|
organizma
|
İzolat Sayısı
|
mikrofon50
|
mikrofon90
|
MIC Aralığı
|
|
stafilokok intermedius
|
135
|
0.25
|
0.25
|
0.125-2
|
|
Escherichia koli
|
61
|
0.03
|
0.06
|
0.015-2
|
|
Proteus mirabilis
|
35
|
0.06
|
0.125
|
0.03-0.25
|
|
beta-hemolitik Streptokok,
(A Grubu veya B Grubu değil)
|
25
|
1
|
2
|
0,5-16
|
|
Streptokok,
D grubu enterokok
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Pasteurella multocida
|
13
|
0.015
|
0.06
|
≤0,008-0.5
|
|
stafilokok aureus
|
12
|
0.25
|
0.25
|
0.25-0.5
|
|
enterokok faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Klebsiella pnömonisi
|
11
|
0.06
|
0.06
|
0.01-0.06
|
|
Pseudomonas spp.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* İn vitro duyarlılık verileri (MİK) ile klinik yanıt arasındaki korelasyon henüz belirlenmemiştir.
azimli.
** MIC50 ve MIC90, yetersiz sayıda izolat nedeniyle hesaplanmamıştır.
Tablo 5: Marbofloksasinin izole edilen patojenlere karşı MİK Değerleri* (μg/mL)
1995 yılında yürütülen klinik araştırmalara dahil edilen kedilerde deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
ve 1998.
|
organizma
|
İzolat Sayısı
|
mikrofon50
|
mikrofon90
|
MIC Aralığı
|
|
Pasteurella multocida
|
135
|
0.03
|
0.06
|
≤0,008-0,25
|
|
beta-hemolitik Streptokok
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
stafilokok aureus
|
21
|
0.25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Corynebacterium spp.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
stafilokok intermedius
|
11
|
0.25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
enterokok faecalis
|
10
|
2.0
|
2.0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia koli
|
10
|
0.03
|
0.03
|
0.015-0.03
|
|
basil spp.
|
10
|
0.25
|
0.25
|
0.125-0.25
|
Mesajınız 20-3.000 karakter arasında olmalıdır!