Geçmişi

İnsanlar zamanın başlangıcından beri mikroplarla çatışmaktadır ve yeni ilaçlar arayışı bugün bile devam etmektedir.Antibiyotiklerin çağı doğdu ve mikroplarla mücadelede yeni bir boyut açıldıOradan antibiyotiklerin çoğalması başladı. Her yeni ilaç bakterilerin metabolizmasının farklı bir yönünü kullanıyordu.

Bu ilerlemeye rağmen, belirli bir bakteri türü yenilmez gibi görünüyordu:Pseudomonas aeruginosaBu tür her antibiyotik maruz kalmasıyla antibiyotik duyarlılığını değiştirebiliyor ve ona karşı kullanılan her ilaca tepki olarak birden fazla ilaca dirençli hale geliyor.Aminoglikozit sınıfı antibiyotikler geliştirildi ve nihayet öldürmenin bir yolu vardı.PseudomonasBu ilaçlar oldukça güvenilirdi ama fiyatı ilaçların sadece enjekte edilebilir olması, hastanın hastaneye yatması gerektiği ve uzun süreli kullanımla potansiyel böbrek hasarı meydana gelebileceği.

Bir büyük atılımPseudomonasFluoroquinolon sınıfı antibiyotiklerin geliştirilmesiyle birlikte ortaya çıktı (enrofloksacin ile başlayan, insan kullanımı için karşılığı olan,ve sonunda marbofloksasin ve diğerleri)Bu ilaçlar birçok bakteri türüne karşı etkilidir.PseudomonasTablet olarak mevcutturlar ve aminoglikozid grubunda görülen ciddi yan etkileri ile ilişkili değildirler.Marbofloxacin, geçmişte aminoglikozid antibiyotiklerin seçilebileceği enfeksiyonları tedavi etmek için güvenli ve daha uygun bir araç sağlamak için tasarlanmış bir veteriner florochinolonudur..

Bu İlaç Nasıl Çalışır?

Fluorokinolonlar, DNA'nın transkripsiyonu için gerekli olan bakteriyel enzimleri devre dışı bırakarak çalışır.Kullanılacak segmentler DNA gyrase adı verilen bir enzimle çözülmelidir. Fluoroquinolon antibiyotiği DNA gyrase'yi etkisiz hale getirir, bu da DNA'nın okunmasını imkansız hale getirir. Bakteri hücresi ölür. Memeli DNA gyrase tamamen farklı bir şekildedir ve zarar görmez.

Bu İlaç Nasıl Kullanılır

Bu ilaç, köpeklerde veya kedilerde farklı enfeksiyon türlerini, özellikle dePseudomonasMarbofloxacin ayrıca antioksidan etkilidir.Staphylococci, ve bu nedenle cilt enfeksiyonları için kullanılabilir, ancak bir ilk hat ilacı olarak düşünülmez ve genellikle dirençli enfeksiyonlar için ayrılır.

Marbofloxacin, anaerobik enfeksiyonlara karşı yardımcı değildir (örneğin ağızda veya içerde tipik olarak görülür), ancak fonksiyonu artırmak için genellikle diğer antibiyotiklerle birleştirilir.

• Marbofloxacin en iyi şekilde boş mideyle verilir, ancak mide bulantısı bir sorun haline gelirse, yemekle birlikte verilebilir.
• Genellikle günde bir veya iki kez tablet olarak verilir.
• Hapı saklamak için peynir (veya diğer süt ürünleri) kullanmayın, çünkü kalsiyum emilmesini engeller.
• Tabletler oda sıcaklığında, ışıktan korunarak saklanmalıdır.
• Karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalarda doz ayarlamaları gerekebilir.

Yan Etkiler

Çoğu oral ilaçta olduğu gibi, marbofloxacin' in en sık görülen yan etkileri GI traktı ile ilgilidir: kusma, ishal, iştah azalması.Bu sorunu çözmek için küçük miktarda yiyecek vermek gerekir..

Olgunlaşmamış köpeklerde (orta boylu köpekler için 8 aydan küçük, büyük ırklar için 12 aydan küçük, dev ırklar için 18 aydan küçük) gelişen eklem kıkırdaklarında hasar görülebilir.Bu fenomen sadece büyüyen köpeklerde görülür ve kedilerde bir sorun gibi görünmüyor.Enfeksiyonun şiddetinin gerekliliği olmadıkça bu ilacı yavru köpeklerde kullanmamak tercih edilir.

İlk veteriner florochinolon olan enrofloksacin' in, kedilerde daha yüksek dozlarda kullanıldığında retinal hasara ve körlüğe yol açtığı tespit edildi.Bunun nedeni kedilerin retinasının enrofloksacin biriktirme eğiliminde olmasıdır.Marbofloxacin, kedi retinasına daha az afinite göstermek için geliştirildi, ancak bu sorunun daha yüksek dozlarda hâlâ meydana geldiği bilinmemektedir.

Fluorokinolon antibiyotikleri nöbet eşiğini düşürebilir ve hastanın nöbet olma eğilimini artırabilir.Bu durum normal bir hayvanda endişe verici değildir, ancak önceden var olan veya karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalar için bir uyarıya değer..

Diğer İlaçlarla etkileşimler

SükralfatBu ilaçlar birlikte kullanıldıklarında en az 2 saat ara ile verilmelidir.Magnezyum ve kalsiyum içeren antasitlerle benzer bir fenomen görülür..

TeofilinMarbofloxacin ile birlikte kullanılırsa, bu ilaç ile birlikte kullanıldığında (bir solunum yolu dilatörü) kan seviyeleri normalden daha yüksek olabilir.

Eğer marbofloksasin oralsiklosporin(İmmun baskıcı bir ilaçsiklosporin), siklosporinin böbrek zararlı özellikleri kötüleşebilir.

Demir, çinko, magnezyum veya alüminyum içeren ilaçlar veya takviyeler enrofloksacin' e bağlanır ve vücuda emilimini engeller.Bu ilaçların marbofloksasin ile en az 2 saat aralarında verilmesi gerekir..Aynı şekilde peynir kullanmayın.nöbet bozukluğu(veya herhangi bir süt ürünü) marbofloxacin tabletleri ile birlikte verilebilir, çünkü kalsiyum ilacı bağlayabilir ve emilimi engelleyebilir.

Marbofloxacin plazma konsantrasyonları sağlıklı yetişkin beagle köpeklerinde (dozaj grubu başına 6 köpek) 1, 25 mg/ lb veya 2, 5 mg/ lb tek oral dozlardan sonra zaman içinde belirlendi.Oral olarak uygulanan marbofloksasin' in emilimi, 1 ila 2 doz aralığında orantılı olarak artar.Marbofloxacin plazma konsantrasyonları, 2,5 mg/ lb tek bir oral dozdan sonra 7 sağlıklı yetişkin erkek kedide zaman içinde belirlendi.Köpek ve kedilere oral olarak verilen plazma farmakokinetik parametreleri Şekil 2 ve 3 ve Tablo 2' de özetlenmiştir.. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü ve dozlama aralığına dayanarak,Üçüncü dozdan sonra sabit durum seviyelerine ulaşılır ve tek dozdan sonra elde edilenlere göre köpeklerde yaklaşık % 25 ve kedilerde % 35 daha yüksek olması beklenir.Marbofloxacin dokulara yaygın olarak dağıtılır. Marbofloxacin dokusundaki konsantrasyonları sağlıklı erkek beagle köpeklerinde (zaman periyodu başına 4 köpek) 2, 4 ve 5' te belirlenmiştir.Tek bir oral dozdan sonra 18 ve 24 saat (1.25 veya 2.5 mg/lb) ve Tablo 3a ve 3b'de özetlenmiştir.

Tablo 1: 6 yetişkin beagle köpeğine marbofloxacin' in intravenöz uygulandıktan sonra ortalama farmakokinetik parametreler 2.5 mg/ lb.

Parametreler	Tahmini ± SD* n=6
Toplam vücut temizliği (mL/h•kg)	94 ± 8
Durgunluk durumundaki dağılım hacmi, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Plazma eliminasyon yarım ömrü, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = standart sapma

Tablo 2: Marbofloxacin tabletlerinin 1. 25 mg/ lb veya
2.5 mg/lb ve kediler için 2,5 mg/lb.†

 

 

Parametreler	Köpek Tahmini ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Köpek Tahmini ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat Estimate ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Maksimum konsantrasyon zamanı, TEn fazla(h)	1.5 ± 0.3	1.8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Maksimum konsantrasyon, Cen fazla,(μg/ml)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	4.8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Plazma eliminasyon yarım ömrü, t1/2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Köpeklere uygulanan ortalama gerçek dozajlar sırasıyla 1.22 mg/lb ve 2.56 mg/lb ve ortalama
Kedilere uygulanan gerçek doz 2, 82 mg/ lb idi.
* SD = standart sapma

Şekil 2:Yetişkin beagle köpeklerine tek bir kez oral marbofloxacin uygulandıktan sonra ortalama plazma konsantrasyonları (μg/ ml) 1. 25 mg/ lb veya 2. 5 mg/ lb.

* Tablo 4'e bakınMikrobiyolojiMIC verileri için bölüm.

Şekil 3:Yetişkin kedilere marbofloxacin' in bir kez oral uygulandıktan sonra ortalama plazma konsantrasyonları (μg/ ml) 2,5 mg/ lb.

* Tablo 5'e bakınMikrobiyolojiMIC verileri için bölüm.

Tablo 3a: Marbofloxacin tabletlerinin yetişkin beagle köpeklerine 1,25 mg/lb* dozda tek bir kez oral olarak uygulandıktan sonra doku dağılımı.

Doku	Marbofloksasin 2 saat (n=4)	Konsantrasyonlar 18 saat (n=4)	(μg/g ± SD) 24 saat(n=4)
mesane	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
kemik iliği	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
dışkı	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
Yumurtalık	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
böbrek	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
Akciğer	3.0 ± 0.5	0.8 ± 0.2	0.57 ± 0.19
lenf nodları	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
kas	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
Prostat	5.6 ± 1.4	1.8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
deri	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = standart sapma

Tablo 3b: Marbofloxacin tabletlerinin yetişkin beagle köpeklerine tek bir kez oral olarak 2.5 mg/lb dozda uygulandıktan sonra doku dağılımı.

Doku	Marbofloksasin 2 saat (n=4)	Konsantrasyonlar 18 saat (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 saat(n=4)
mesane	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 0.4
kemik iliği	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
dışkı	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
Yumurtalık	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
böbrek	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
Akciğer	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
lenf nodları	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	2.03 ± 0.06
kas	7.5 ± 0.5	1.8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
Prostat	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
deri	3.20 ± 0.33	0.705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = standart sapma

 

Mikrobiyoloji

Fluorokinolonların birincil etkisi, bakteri enzimleri olan DNA gyrase'yi inhibe etmektir.Marbofloxacin, çok çeşitli gram- negatif ve gram- pozitif organizmalara karşı bakterisiddir.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standardsTablo 4 ve 5'te gösterilmiştir.

Tablo 41994-1996 yıllarında yapılan klinik çalışmalara katılan köpeklerde deri, yumuşak doku ve idrar yolu enfeksiyonlarından izole edilmiş patojenlere karşı marbofloxacinin MIC değerleri* (μg/ml).

Organizm	İzolat sayısı	MIC50	MIC90	MIC aralığı
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Beta-hemolitikStreptokok, (A veya B grubu değil)	25	1	2	0.5-16
Streptokok, D grubu enterococcus	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
Klebsiella pnömoni	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* In vitro duyarlılık verileri (MIC) ve klinik yanıt arasındaki korelasyon tespit edilmemiştir.
Kararlı.
** MIC50 ve MIC90 yetersiz izole sayısı nedeniyle hesaplanmamıştır.

Tablo 5: Marbofloxacin' in, hastalardan izole edilmiş patojenlere karşı MIC değerleri* (μg/ml)
1995 yılında yapılan klinik çalışmalara katılan kedilerde cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları
ve 1998.

Organizm	İzolat sayısı	MIC50	MIC90	MIC aralığı
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤0,008-0.25
Beta-hemolitikStreptokok	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
CorynebacteriumS.P.P.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
BacillusS.P.P.	10	0.25	0.25	0.125-0.25